Гормон в вашей домашней аптечке: неожиданные данные о раке

Большинство людей принимают мелатонин в надежде быстрее заснуть. Однако исследователи изучают его совершенно в ином контексте.

В том, как люди воспринимают мелатонин, есть что‑то почти нелепое. Он лежит у кассы в каждой аптеке, обычно в дозировке от 0,5 до 5 мг. Его рекламируют как средство при смене часовых поясов и периодической бессонницы. Он считается настолько безобидным, что родители дают его детям.

Мало кто знает, что мелатонин десятилетиями изучался в контексте онкологических заболеваний, и результаты этих исследований трудно игнорировать. В дозах, значительно превышающих те, которые продаются для улучшения сна, он, по-видимому, замедляет прогрессирование рака, снижает токсичность химиотерапии и, в некоторых исследованиях, существенно улучшает выживаемость.

Данные не идеальны. Но к результатам следует отнестись серьезно.

Прежде чем перейти к этому, я хочу объяснить, почему разговор о высоких дозах мелатонина — это совсем не то же самое, что разговор о бутылочке на вашей прикроватной тумбочке. Потому что, как только вы это поймете, все остальное начнет обретать смысл.

Одна и та же молекула — совершенно разные эффекты

При дозах 0,5–5 мг, которые принимает большинство людей, мелатонин делает одно: подталкивает внутренние биологические часы мозга к сну. При дозах 20–40 мг и выше происходит совершенно другое. Соединение начинает действовать через механизмы, не имеющие никакого отношения к ощущению сонливости.

В фармакологии это не редкость. Многие соединения ведут себя одним образом при низких дозах и совершенно иначе при высоких. В дозах, используемых для сна, мелатонин, по сути, является мягким ночным сигналом: он сообщает организму, что на улице темно и пора расслабиться.

При фармакологических дозах он начинает взаимодействовать с системами, участвующими в гибели клеток, росте кровеносных сосудов, активации иммунной системы и регуляции гормонов. Это не просто незначительные вариации на одну и ту же тему. Это разные диалоги, происходящие в разных частях тела.[1]

Дозы, необходимые для сна, и дозы, исследуемые в контексте онкологии, действуют в разных биологических областях. Именно поэтому большая часть того, что вы слышали о мелатонине — безопасном, мягком, полезном при смене часовых поясов — правда, но почти не касается исследований рака.

Какое воздействие мелатонин оказывает на раковые клетки

В высоких дозах мелатонин воздействует на раковые клетки сразу с нескольких сторон. У него не один-единственный механизм действия.[2]

Он подталкивает раковые клетки к самоуничтожению

Здоровые клетки имеют встроенную программу гибели, которую они активируют при повреждении. Раковые клетки подавляют эту программу. Мелатонин может помочь возобновить этот процесс, подталкивая опухолевые клетки обратно к апоптозу, в значительной степени щадя при этом нормальные клетки.[2]

Это ограничивает кровоснабжение опухоли 

Опухолям необходимо создавать новые кровеносные сосуды, чтобы вырасти до определенного размера. Мелатонин может уменьшить сигналы, которые запускают этот процесс, включая пути, связанные с VEGF — часть того же пути, на который воздействуют такие препараты, как бевацизумаб.[3]

Он действует против эстроген-зависимых видов рака 

В случае гормонозависимого рака молочной железы это особенно актуально. Мелатонин снижает выработку эстрогена и ослабляет передачу сигналов эстрогенных рецепторов. Он действует посредством различных механизмов, но функционально пересекается с ингибиторами ароматазы, такими как летрозол или анастрозол, хотя, вероятно, в меньшей степени. [4]

Он снижает способность раковых клеток к распространению

Метастазирование зависит от того, способны ли клетки отсоединяться, мигрировать и проникать в новые ткани. Мелатонин препятствует этим этапам, делая клетки менее подвижными и инвазивными.[5]

Он защищает здоровые клетки во время лечения

Химиотерапия и лучевая терапия вызывают окислительное повреждение. Эти методы лечения не позволяют полностью отличить раковые клетки от нормальных. Мелатонин помогает защитить нормальные ткани от этого побочного повреждения, при этом позволяя лечению воздействовать на опухолевые клетки. Это, вероятно, объясняет последовательное снижение побочных эффектов, наблюдаемое в исследованиях: меньшее подавление иммунитета, меньше тошноты, меньшее истощение.[6]

Он укрепляет иммунный контроль

Мелатонин повышает способность иммунной системы обнаруживать и атаковать раковые клетки, в том числе увеличивает активность естественных клеток-киллеров — одного из ключевых компонентов противоопухолевой защиты.[2]

Общая закономерность: в фармакологических дозах мелатонин воздействует не на один единственный путь, а сразу на несколько. Вероятно, поэтому в результатах исследований так заметно улучшение показателей выживаемости.

Антиоксидантное действие и эффективность химиотерапии

Мелатонин — это антиоксидант, но не в том смысле, в каком думает большинство людей, и его действие не подрывает эффективность химиотерапии.

Большинство антиоксидантов действуют, нейтрализуя вредные молекулы в организме. Мелатонин делает то же самое, но с одним ключевым отличием. Он нейтрализует повреждения и просто расходуется в процессе. По этой причине исследователи иногда называют его терминальным антиоксидантом.[7]

Что еще более важно для онкологических больных, опасения по поводу того, что антиоксиданты ослабляют действие химиотерапии, здесь, похоже, неактуальны. В тех дозах, которые используют в исследованиях, мелатонин фактически увеличивает окислительный стресс внутри опухолевых клеток, продолжая при этом защищать здоровые. По-видимому, он работает в сочетании с химиотерапией, а не против нее. Это согласуется с тем, что показывают клинические испытания: снижение побочных эффектов без потери эффективности лечения.[7]

Это избирательное поведение еще не до конца изучено, и необходимы дополнительные исследования. Однако имеющиеся данные не подтверждают опасения, что мелатонин препятствует эффективности химиотерапии. Узнайте больше о том, как сделать традиционное лечение рака более эффективным и менее травматичным в нашем инфо-пакете.

Проблема гематоэнцефалического барьера

Гематоэнцефалический барьер — это своего рода защитный фильтр: он не пускает в мозг посторонние вещества. Обеспечение достаточной концентрации любого соединения в мозге является одной из постоянных проблем онкологии. Мелатонин преодолевает это естественным образом: биологическая эволюция «запроектировала» его так, чтобы он мог попадать в мозг, — и он с этим хорошо справляется.

Это объясняется его химической структурой. Мелатонин растворим как в воде, так и в жирах. Такое сочетание позволяет ему проходить через систему с необычайной легкостью. Он легко проникает в центральную нервную систему и может достигать более высоких концентраций в мозге, чем в кровотоке. Он также относительно быстро выводится — из кровотока и мозга одновременно, обычно в течение часа или двух.[8]

Это важно в онкологии, поскольку метастазы в головном мозге являются одними из самых трудноизлечимых мишеней. Большинство системных методов терапии попросту не могут доставить действующие вещества в эти области в терапевтически значимых концентрациях.

Способность мелатонина достигать головного мозга делает его биологически интересным в контексте опухолей головного мозга, однако это не означает, что его эффективность в отношении метастазов в мозге доказана.

Исследователи изучали это в контексте опухолей головного мозга, включая глиобластому (ГБМ) — один из самых агрессивных известных видов рака. Клинические данные по этому вопросу пока предварительные, но биологическое обоснование достаточно убедительно.[9]

Клинические испытания, о которых никто не говорит

Вот что меня по-настоящему удивило, когда я впервые знакомилась с литературой.

В 1990-х и начале 2000-х годов итальянский онколог Паоло Лиссони из больницы Сан-Жерардо в Монце (Paolo Lissoni at Ospedale San Gerardo in Monza) опубликовал серию рандомизированных исследований, которые должны были коренным образом изменить представление онкологов о мелатонине. Но в целом этого не случилось.

В ходе исследований Лиссони применяли 20 мг мелатонина на ночь в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с запущенными солидными опухолями: раком легких, молочной железы и желудочно-кишечного тракта. Результаты были поразительными. У пациентов с метастатическим раком легких, получавших стандартную химиотерапию, добавление 20 мг мелатонина на ночь почти втрое увеличило выживаемость в течение одного года — с 19% до 44%. Опухоль лучше реагировала на лечение. У пациентов наблюдалось меньшее подавление иммунитета и меньшее истощение.[10]

Два независимых анализа собрали все доступные данные исследования и сопоставили полученные результаты. В основном это были пациенты с запущенными формами рака легких, молочной железы и желудочно-кишечного тракта. Результат: примерно на 37% меньший риск смерти в течение года. У тех, кто получал мелатонин наряду с химиотерапией, этот показатель достиг 40%.[6] [11]

Количество полных ответов удвоилось. Количество частичных ответов улучшилось на 70%. Побочные эффекты значительно уменьшились. Если бы эти результаты были получены при исследовании запатентованного препарата, они, вероятно, послужили бы поводом для проведения гораздо более масштабных исследований несколько лет назад.

В случае с мелатонином — дешевым, не подлежащим патентованию и доступным в любой аптеке — испытания были прекращены, и основная онкология переключилась на другие области.

Совсем недавно, в 2021 году, в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легких было установлено, что прием мелатонина в дозе 20 мг вечером значительно улучшает общую выживаемость по сравнению с плацебо . Время приема имело значение: пациенты, принимавшие его утром, не получили никакой пользы. Выживаемость росла только у тех, кто принимал его вечером. Это точно соответствует роли мелатонина как циркадного гормона.[12]

Какая доза и вызовет ли она сонливость?

Это обычно первый вопрос, который задают люди, поэтому давайте сразу разберемся с ним.

Дозы, которые используют в исследованиях по онкологии, отличаются от доз, продаваемых в аптеках.

Почти во всех вышеупомянутых клинических испытаниях использовалось 20 мг на ночь. В некоторых протоколах изучалось до 40 мг.[10] [11]

Мелатонин имеет короткий период полувыведения. Он выводится из организма примерно за 45 минут — час. Сонливость в основном связана со временем приема, а не с дозировкой. Прием высоких доз слишком поздно вечером обычно приводит к сонливости на следующий день. Большинство специалистов интегративной медицины рекомендуют принимать более высокие дозы ранним вечером, а не непосредственно перед сном.

На практике многие врачи используют постепенный подход: начиная с 0,5–1 мг и увеличивая дозу каждые несколько дней до диапазона 10–20 мг. Это не основано на официальных протоколах клинических испытаний, но помогает свести к минимуму дневную сонливость.

Что касается формы приема, то во всех онкологических исследованиях использовался стандартный пероральный мелатонин. Это единственная форма, эффективность которой подтверждена данными клинических испытаний.

Подъязычные формы всасываются быстрее и минуют пищеварение. Некоторые специалисты интегративной медицины предпочитают их при использовании более высоких доз. Однако конкретно в онкологических испытаниях они не тестировались.

В данном случае препараты с замедленным высвобождением, как правило, не рекомендуются. Цель состоит в достижении пиковой концентрации вечером, имитирующей естественный выброс. Медленное поступление препарата в течение ночи вам не нужно.

Имеющиеся данные подтверждают эффективность стандартного перорального мелатонина немедленного высвобождения, принимаемого ранним вечером.

Где доказательная база наиболее слаба

Большая часть положительных данных получена от группы Лиссони. Его работа никогда не была независимо воспроизведена в крупных, должным образом финансируемых многоцентровых исследованиях. Размер отдельных исследований был небольшим. Обычно от 30 до 80 пациентов.[10]

Наиболее убедительные данные о выживаемости получены в ходе более ранних, небольших исследований, многие из которых проводились в рамках одной и той же исследовательской сети, что делает эти результаты скорее провокационными, чем окончательными.

Крупнейшее на сегодняшний день рандомизированное плацебо-контролируемое исследование включало более 700 пациентов с резекцией рака легких. Оно не выявило общего преимущества в отношении выживаемости без рецидивов у пациентов на ранних стадиях. Однако у пациентов с более поздними стадиями заболевания было обнаружено значительное снижение риска.[13]

Также остаются открытыми вопросы о том, какие типы рака лучше всего реагируют на мелатонин, влияет ли статус гормональных рецепторов на результаты лечения и как мелатонин взаимодействует с конкретными схемами химиотерапии.

В случае гормонозависимого рака молочной железы механизмы модуляции эстрогена выглядят убедительно на бумаге. Однако данных клинических исследований в этой популяции меньше, чем в случае рака легких.[4]

В целом данные намекают на пользу мелатонина, и с точки зрения биологии это выглядит логично — особенно при солидных опухолях, когда одновременно проводят химиотерапию. Однако они пока не являются определяющими в практике традиционной онкологии.

Опубликованные исследования рака с использованием доз около 20–40 мг в целом показали благоприятный профиль безопасности, хотя общая доказательная база остается ограниченной.[6] [11]

Где искать рекомендации

Если это побудило вас рассмотреть возможность применения мелатонина в качестве дополнения к вашему лечению, наиболее практичным первым шагом будет поиск подходящего специалиста. Лучше всего подойдёт интегративный онколог или врач функциональной медицины, имеющий опыт работы с онкологическими пациентами. Именно для таких консультаций они и подготовлены. Спросите о дозировке, времени приема, форме выпуска и о том, как мелатонин сочетается с другими препаратами, которые вы принимаете.

Один из моментов, который стоит обсудить с врачом, — это время приема мелатонина относительно графика инфузий. Данные исследований показывают, что мелатонин следует принимать вечером накануне дня химиотерапии, а не утром в день процедуры. Исследования подтверждают необходимость регулярного приема мелатонина перед сном. Это циркадный гормон, и регулярность имеет значение.[12]

Мелатонин не заменит ваш протокол лечения.

Но поскольку это одно из немногих нетоксичных, недорогих и биологически обоснованных вспомогательных средств, подтвержденных реальными данными клинических испытаний, оно заслуживает гораздо более серьезного обсуждения, чем это принято в контексте средств для улучшения сна.

Большая часть информации, которой я делюсь, основана на многолетних исследованиях и принятии сложных решений, касающихся моего собственного здоровья. Я делюсь этим, чтобы пробудить осознанный интерес, а не чтобы давать медицинские рекомендации. Данный контент носит исключительно образовательный характер и не является медицинской консультацией — пожалуйста, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем принимать какие-либо решения о лечении.

Автор: The Cancer Strategist

Источник: substack

Перевод: проекты БИГ и МедАльтернатива.инфо

Материалы в тему: 

• 5 действий мелатонина против рака
• Борец с раком – мелатонин
• Мелатонин и рак

---

Рекомендуем прочесть нашу книгу:

Диагноз – рак: лечиться или жить? Альтернативный взгляд на онкологию

Чтобы максимально быстро войти в тему альтернативной медицины, а также узнать всю правду о раке и традиционной онкологии, рекомендуем бесплатно почитать на нашем сайте книгу "Диагноз – рак: лечиться или жить. Альтернативный взгляд на онкологию"

Читать бесплатно