Мелатонин и рак

Мелатонин – мощное противораковое средство, эффективность которого к настоящему времени широко документирована. Мелатонин реализует свои противораковые свойства, воздействуя на различные механизмы, включая ангиогенез, апоптоз, аутофагию, стресс эндоплазматического ретикулума и окислительный стресс. Учитывая роль упомянутых клеточных процессов в патогенезе рака, мы стремились дополнительно оценить противораковые эффекты мелатонина через эти механизмы.

Введение

Недавно сообщалось о том, что количество случаев заболевания раком, который является второй причиной смертности во всем мире, к 2025 году возрастет (примерно на 19,3 миллиона новых случаев заболевания, что отвратительно, учитывая, что крупные фармацевтические компании зарабатывают триллионы долларов и притесняют натуральные методы лечения!). Контроль роста заболеваемости раком, его полное искоренение и предотвращение его возникновения – основные цели исследований, связанных с раком (и притеснение натуральных методов лечения). Химиотерапия, лучевая терапия и хирургия являются основными традиционными методами лечения рака. Ограниченная эффективность этих методов лечения, а также их опасные побочные эффекты, вынудили исследователей искать новые эффективные противораковые методы лечения, основанные на растительных экстрактах и ​​природных соединениях, как в виде монотерапии, так и в комбинации.

Мелатонин – многофункциональный плейотропный нейрогормон, секретируемый эпифизом и другими органами, включая костный мозг, сетчатку и кожу. Он является иммунорегулятором и мощным антиоксидантом, способным предотвращать гибель клеток в условиях окислительного стресса. Более того, мелатонин блокирует механизмы клеточной гибели, воспаление и окислительно-восстановительную активность, что, вероятно, приводит к сенсибилизации раковых клеток к химиотерапии и лучевой терапии. Узнайте больше о натуральном лечении рака и снижении травматичности традиционных методов лечения в нашем инфо-пакете. 

Кроме того, помимо разнообразного терапевтического потенциала при различных заболеваниях, было показано, что мелатонин обладает противораковыми свойствами в отношении рака кожи, глиомы, рака легких, желудочно-кишечного тракта, гинекологических раков и гематологических опухолей. Хотя механизмы воздействия мелатонина на различные виды рака широко продемонстрированы, в настоящем обзоре мы обсуждаем противораковые эффекты мелатонина, уделяя особое внимание молекулярным механизмам, включая ангиогенез, апоптоз, аутофагию, стресс эндоплазматического ретикулума и окислительный стресс.

Мелатонин – нейрогормон с широким спектром функций

• Мониторинг циркадных ритмов – одно из многочисленных свойств мелатонина, который также обладает онкостатическими, вазорегулирующими, антиоксидантными, противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами.
• Было показано, что обычно повышенный уровень мелатонина ночью способствует организации гомеостатических метаболических ритмов целевых органов и систем. Следует отметить, что нарушение циркадных ритмов является одним из факторов, способствующих прогрессированию и развитию рака.
• Мелатонин, как антиоксидант, нейтрализует свободные радикалы. Мелатонин оказывает защитное действие при нейродегенеративных заболеваниях, эпилепсии и раке, подавляя окислительный стресс in vitro и in vivo.
• Мелатонин снижает секрецию провоспалительных цитокинов.
• Кроме того, при нейродегенеративных заболеваниях мелатонин блокирует экспрессию циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), провоспалительного медиатора.
• Мелатонин ингибирует апоптоз, регулируя Bax/Bcl2 и снижая активность и экспрессию каспазы-3, что позволяет предположить, что мелатонин модулирует апоптотические функции, защищая от злокачественных новообразований и нейродегенеративных заболеваний.
• Мелатонин регулирует множество физиологических и нервных функций (рис. 1). Среди них – его влияние на липидный профиль крови, контроль гликемии, беременность, репродуктивную функцию и развитие плода, защиту нервной системы, иммунную и сердечно-сосудистую системы. Мелатонин предотвращает рост и развитие спонтанных и химически опосредованных опухолей молочной железы. Более того, в физиологических концентрациях мелатонин подавляет инвазивность и пролиферацию клеток рака молочной железы.

Мелатонин и рак: влияние на различные молекулярные механизмы и клеточные пути

(****Я оставила эту диаграмму здесь, потому что она действительно полезна, и моей внучке понравился её цвет!)

В этом разделе мы описываем влияние мелатонина на окислительный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума, а также на различные сигнальные пути, включая ангиогенез, апоптоз и аутофагию, на которые мелатонин влияет в различных раковых клетках (рис. 2). 

(****Обожаю диаграммы… они сбивают с толку и заставляют меня понимать, что у меня есть дела поважнее, чем их расшифровывать; однако эта диаграмма на самом деле полезна и легко читается… НЕТ! Имея образование в сфере бизнеса и опыт в корпоративном структурировании, я просто обожаю диаграммы!!)

Мелатонин и ангиогенез

• Ангиогенез – ключевой процесс, влияющий на прогрессирование опухолей и их метастазирование. Гипоксия в центральных областях солидной опухоли – одна из основных причин ангиогенеза, активирующего ангиогенные медиаторы. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), специфический митоген эндотелиальных клеток и наиболее активный проангиогенный агент, является мощным усилителем ангиогенеза, увеличивающим проницаемость сосудов. (Ангиогенез – это рост новых кровеносных сосудов, и это плохо)
• Было показано, что мелатонин играет регулирующую роль в процессе ангиогенеза. Другими словами, мелатонин оказывает различное влияние на неоваскуляризацию при различных патологических и физиологических состояниях. При поражениях кожи, язвах желудка и некоторых физиологических состояниях мелатонин стимулирует ангиогенез, тогда как в условиях гипоксии, при возрастных заболеваниях глаз и опухолях мелатонин подавляет неоваскуляризацию в тканях.
• Следует отметить, что антиангиогенный потенциал мелатонина является ключевым фактором, приводящим к ингибированию пролиферации раковых клеток, что было продемонстрировано в различных исследованиях.
• Например, мелатонин подавляет пролиферацию клеток рака предстательной железы, вызванную эпидермальным фактором роста.
• Мелатонин повышает экспрессию TGF-β1 в опухолевых тканях при ингибировании процесса роста опухоли желудка. 
• Эндотелин-1 – это пептид, действующий как фактор выживания при раке толстой кишки, стимулирующий ангиогенез и опосредующий пролиферацию клеток. Мелатонин подавляет экспрессию мРНК эндотелина-1.
• Кроме того, мелатонин блокирует активность промотора эндотелина-1, модулируемую NF-κβ и FoxO1.
• Мелатонин подавляет экспрессию генов ROCK-1, VEGF и HIF-1α при раке полости рта.
• Мелатонин изменяет экспрессию воспалительных и ангиогенных белков как в ко-, так и в монокультуре раковых клеток и ассоциированных с раком фибробластов.
• Мелатонин подавляет ангиогенез опухоли и рост клеток рака желудка у бестимусных мышей с опухолями.
• У пациентов с раком, получавших лечение мелатонином, наблюдалось снижение уровня VEGF в сыворотке крови.
• Кроме того, мелатонин ингибирует ангиогенез опухоли, регулируя миграцию и пролиферацию окружающих эндотелиальных клеток, ангиогенные факторы роста и морфологию кровеносных сосудов.

Мелатонин и окислительный стресс

• В нормальных условиях в клетках существует баланс между продукцией оксидантов, так называемых активных форм кислорода (АФК), и их нейтрализующих соединений, называемых антиоксидантами.
• Состояние избытка АФК, при котором содержание оксидантов в клетках преобладает над нейтрализующей способностью антиоксидантов, определяется как окислительный стресс. Длительный окислительный стресс увеличивает риск развития рака.
• Роль мелатонина как естественного союзника в борьбе с окислительным стрессом была выявлена ​​во многих исследованиях in vitro и in vivo. Косвенно мелатонин снижает содержание оксидантов посредством нескольких механизмов, таких как активация антиоксидантных ферментов и подавление прооксидантных ферментов. Он также стабилизирует внутреннюю мембрану митохондрий, тем самым поддерживая их целостность, что приводит к снижению утечки электронов и образования АФК. 
• Индуцирующая роль окислительного стресса в прогрессировании рака и профилактическая роль мелатонина в образовании и функционировании оксидантов указывают на возможное онкостатическое свойство мелатонина.
• Мелатонин снижает окислительное повреждение клеточных компонентов в условиях, когда, как известно, высвобождаются токсичные производные кислорода. Более того, исследования in vitro показали, что лечение мелатонином снижает интенсивность окислительного стресса в различных раковых клетках, что было дополнительно подтверждено исследованиями in vivo.
• Мелатонин индуцирует митохондриально-опосредованный апоптоз в клетках колоректального рака, снижая экспрессию PrPC и PINK1, что приводит к усилению продукции супероксида и индукции стресса эндоплазматического ретикулума.
• Мелатонин также снижает инсулинорезистентность, обусловленную стрессом эндоплазматического ретикулума (ЭР).
• Мелатонин усиливает апоптоз, повышая активность каспаз-3, -8 и -9, соотношение Bax/Bcl-2, расщепление PARP и концентрацию белков цитохрома c, p5,3 и Fas-L в гепатоцеллюлярной карциноме.
• Кроме того, мелатонин повышает чувствительность клеток гепатоцеллюлярной карциномы к сорафенибу, воздействуя на сигнальный путь PERK-ATF4-Beclin1. Аналогичные результаты были получены при раке желудка; мелатонин ингибирует пролиферацию клеток, индуцируя активацию сигнального пути IRE/JNK/Beclin1.
• Предполагается, что мелатонин может снижать токсическое действие противораковых препаратов на раковые клетки, регулируя стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР).

Мелатонин и апоптоз

• Баланс между пролиферацией и гибелью клеток в тканях поддерживается апоптозом – классической формой программируемой клеточной смерти. Апоптоз связан с распадом апоптотических клеток на мембранные везикулы, которые удаляются макрофагами, не вызывая воспалительных реакций.
• Сообщается, что мелатонин ограничивает рост опухолей и пролиферацию раковых клеток, индуцируя апоптоз в раковых клетках.
• Будучи мощным антиоксидантом, мелатонин ингибирует активацию, вызванную активными формами кислорода (ROS). Мелатонин ингибирует рост раковых клеток, усиливая остановку клеточного цикла в фазе G2/M и активность каспаз.
• Мелатонин ингибирует аутофагию в опухолевых клетках, ингибируя активность CaMKII, что приводит к подавлению экспрессии паркина.
• Сообщается, что мелатонин повышает терапевтический потенциал противораковых препаратов, возможно, обусловлен его стимулирующим действием на апоптоз. Совместное применение мелатонина и птеростильбена в клетках колоректального рака синергетически усиливает продукцию активных форм кислорода (АФК) и апоптоз.
• Мелатонин синергетически усиливает противораковый потенциал цисплатина, индуцируя апоптоз; мелатонин усиливает действие цисплатина, ингибируя фосфорилирование ERK и индуцируя дефосфорилирование 90-кДа рибосомальной киназы S6 (p90RSK) и белка теплового шока 27 (HSP27).

Выводы

• В данном обзоре обобщены данные об антиканцерогенном потенциале мелатонина путем оценки различных сигнальных путей.
• Мелатонин ингибирует пролиферацию раковых клеток, запуская остановку клеточного цикла, и вызывает гибель клеток, индуцируя апоптоз.
• Мелатонин подавляет метастазирование, ангиогенез и пролиферацию раковых клеток, воздействуя на различные сигнальные пути в опухолевых клетках.
• Мелатонин также регулирует путь аутофагии в раковых клетках, влияя на состояние окислительного стресса в них.
• Эти данные свидетельствуют о том, что мелатонин может повышать чувствительность раковых клеток к противораковым препаратам и может быть потенциальным средством лечения рака, как самостоятельно, так и в сочетании с другими противораковыми препаратами.
• Однако необходимы дальнейшие клинические исследования, чтобы прояснить действие этой молекулы при различных видах рака и подобрать эффективную дозу мелатонина для онкологических пациентов.

https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-021-01892-1#Tab2

Поскольку это было высоконаучное исследование, в нём использовались формулировки, с которыми было бы сложно разобраться даже группе докторантов, поэтому он был сокращен до маркированного списка. Приглашаем всех, у кого есть степень выше доктора наук, прочитать статью целиком… Удачи вам в этом!!! Просто перейдите по ссылке.

Источник: Substack

Перевод: Анна Кузьминых специально для МедАльтернатива.инфо. 

Материалы в тему

• 5 действий мелатонина против рака
• Мелатонин для профилактики и лечения рака молочной железы
• Рак — это механизм выживания организма
• 10 вопросов, которые нужно задать онкологу, прежде чем согласиться на лучевую терапию

---

Рекомендуем прочесть нашу книгу:

Диагноз – рак: лечиться или жить? Альтернативный взгляд на онкологию

Чтобы максимально быстро войти в тему альтернативной медицины, а также узнать всю правду о раке и традиционной онкологии, рекомендуем бесплатно почитать на нашем сайте книгу "Диагноз – рак: лечиться или жить. Альтернативный взгляд на онкологию"

Читать бесплатно