Механизм противоопухолевого действия Салиномицина

Ориентировочное время чтения: 9 мин.
 
Ссылка на статью будет выслана вам на E-mail:
Введите ваш E-mail:

Показано, что Салиномицин вызывает апоптоз в разных типах опухолевых клеток человека.

В том числе даже в тех, которые обладают высокой устойчивостью к действию противоопухолевых препаратов, преодолевая множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток, обусловленную разными механизмами.

Показана избирательность действия салиномицина в отношении опухолевых клеток, в том числе в гормонально-резистентных (линия РС3) клетках предстательной железы.

В свою очередь, в различных исследованиях показано, что даже в процессе селекции не удается получить резистентные к салиномицину опухолевые и стволовые опухолевые клетки.

Салиномицин — препарат, который эффективно атакует стволовые раковые клетки

Основа механизма действия: салиномицин, связывает клеточное железо и изолирует его в лизосомах. Высокая концентрация лизосомального железа затем запускает процесс, называемый ферроптозом, при котором железо катализирует так называемую реакцию Фентона, производя активные формы кислорода, которые разрушают лизосомальные мембраны, окисляют липиды клеток и вызывают гибель клеток. Хотя механизм не специфичен для стволовых раковых клеток, они более восприимчивы к действию салиномицина, т.к. в большей степени зависят от железа и менее эффективны при удалении свободных радикалов, чем обычные раковые клетки.

«Избирательные механизмы для уничтожения стволовых раковых клеток были давней целью лекарств от рака, но немногие механизмы были идентифицированы. Секвестрация(захват) железа в лизосомах- один из таких эффективных механизмов воздействия на раковые стволовые клетки», — говорит Брент Р. Стоквелл из Колумбийского университета, который и обнаружил ферроптоз.

Важной составляющей действия салиномицина является и ионофорная активность, в результате которой в клетках-мишенях развиваются сложные изменения обменных процессов, повышается уровень внутриклеточного кальция, что приводит клетку к гибели. Так же в развитии повреждения клеток важную роль играет активация Na/Са-транслоказы. Повышение активности этого фермента вызывается ростом в цитоплазме концентрации ионов натрия, возникающим в результате его переноса салиномицином через клеточную и митохондриальную мембрану. Функционирование фермента происходит в «обратном» направлении, что приводит к повышению концентрации ионов кальция и искажению многих биохимических процессов в клетке, включая развитие апоптоза. Способность салиномицина вызывать повышение уровня внутриклеточного кальция связана с ингибированием сигнального каскада Wnt/LRP6 при воздействии препарата

Под действием салиномицина происходит нарушение структуры мембран митохондрий и их функционирования, что сопровождается повышенным образованием активных метаболитов кислорода, повреждению ДНК и индукции апоптоза с участием белка р53, с последующим усилением повреждения митохондрий и развитию апоптоза.

В механизме повреждения клеток при действии салиномицина ведущую роль играло повышение концентрации активных метаболитов кислорода (АМК), которое регистрировалось уже через 15 мин.

Уже через 24 ч после применения салиномицина наблюдаются такие морфологические признаки апоптоза, как сморщивание клеток и ядер и конденсация хроматина(Хроматин находится внутри ядра клеток, представляет собой комплекс ДНК, РНК и белков. Конденсация хроматина — наиболее характерное проявление апоптоза, обусловленное расщеплением ядерной ДНК , что приводит к образованию большого количества фрагментов, в которых число пар оснований делится на 180-200. Эта картина отличается при некрозе клеток, где длина фрагментов ДНК варьирует).

Индуцированные салиномицином повреждения ДНК стимулируют развитие апоптоза опухолевых клеток

Важным свойством салиномицина является его способность обеспечивать преодоление резистентности опухолевых клеток, обусловленной действием ABC-транспортеров.

Следует отметить, что АВС- транспортеры АBCB1, ABCG2 и ABCC2 обнаружены в апикальных мембранах клеток, формирующих эпителиальные барьеры, и в мембранах гепатоцитов, обращенных в просвет канальцев.

Эти же транспортеры присутствуют в клетках, формирующих гематоэнцефалический барьер, барьер в семенниках и фетоплацентарный барьер, что делает мозг, семенники и плод труднодоступными для действия многих фармакологических препаратов. Поэтому эти барьеры проницаемы для салиномицина. Так же салиномицин может изменять фармакокинетику некоторых вводимых per os лекарств.

 

Помимо прямой противоопухолевой активности, салиномицин обладает способностью сенсибилизировать клетки, устойчивые к действию доксорубицина и этопозида.

При одновременном действии доксорубицина и салиномицина на клетки рака молочной железы и клетки саркомы матки через 48 ч обнаружена более интенсивная гибель клеток, чем при действии только доксорубицина.

Обнаружено повышение противоопухолевой активности паклитакселя и способности элиминировать ОСК при совместном действии с салиномицином. Салиномицин способен сенсибилизировать (повышает чувствительность) опухолевые клетки (рак молочной железы, линии клеток MCF7 и Hs578T) к действию облучения . Совместное воздействие облучения (4 Гр) и салиномицина (5 мкМ) сопровождалось развитием апоптоза и снижением выживаемости клеток

Таким образом, салиномицин усиливает действие факторов, вызывающих повреждение ДНК (антрациклиноваых антибиотиков и ионизирующего излучения), а кроме того, и действие таксанов (паклитакселя), что, безусловно, имеет важное клиническое значение.

Для снижения неспецифической токсичности создана специальная депонированная форма салиномицина на основе носителей-наноалмазов, которая обеспечивает его эффективное локальное действие благодаря созданию высоких концентраций только в зоне мишени.

Анализ приведенных данных позволяет полагать, что салиномицин обладает противоопухолевой активностью, в основе которой лежит новый для противоопухолевых препаратов механизм действия – ионофорная активность этого антибиотика. С использованием салиномицина могут быть разработаны новые подходы для лечения опухолей, особенно характеризующихся множественной лекарственной устойчивостью, а также более эффективные методы противоопухолевой терапии, основанные на элиминации ОСК.

Препарат производится строго под заказ, т.к. производство технологически сложное.

Вопрос о целесообразности применения решается консультативно в каждом конкретном случае.

Все вопросы по поводу препарата вы можете задать на сайте 

Ссылки на источники информации:
1.Antitumor activity of ionophore antibiotic salinomycin: the target – cancer stem cells https://molmedjournal.ru/en/molecmed-2012-06-04

2.Therapeutic strategies targeting cancer stem cells. Cancer Biol Ther.  2013 Jan 28.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23358473

Effects of salinomycin on human ovarian cancer cell line OV2008 are associated with modulating p38 MAPK. 2012 Jul 7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22773373
Ann Surg Oncol. 2011 Jun;18 Salinomycin selectively targets ‘CD133+’ cell subpopulations and decreases malignant traits in colorectal cancer lines. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21267784
5.Cytotoxic activity of the ionophore antibiotic salinomycin and its combination with anticancer preparations against human melanoma cells https://molmedjournal.ru/en/molecmed-2013-03-09

6.NEW METHOD TAKES AIM AT AGGRESSIVE CANCER CELLS  http://wi.mit.edu/news/archive/2009/new-method-takes-aim-aggressive-cancer-cells August 21, 2009.

7.The combination therapy of salinomycin and gefitinib using poly(D,L-lactic-co-glycolic acid)-poly(ethylene glycol) nanoparticles for targeting both lung cancer stem cells and cancer cells

https://www.dovepress.com/the-combination-therapy-of-salinomycin-and-gefitinib-using-polydl-lact-peer-reviewed-fulltext-article-OTT

8.http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=5628&path[]=22304 Synergistic induction of apoptosis by salinomycin and gefitinib through lysosomal and mitochondrial dependent pathway overcomes gefitinib resistance in colorectal cancer

Dual targeting of androgen receptor and mTORC1 by salinomycin in prostate cancer. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27557496
Salinomycin exerts anti‐colorectal cancer activity by targeting the β‐catenin/T‐cell factor complex
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6692576/

11.Combined using of paclitaxel and salinomycin active targeting nanostructured lipid carriers against non-small cell lung cancer and cancer stem cells https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6427498/

Salinomycin: Anti-tumor activity in a pre-clinical colorectal cancer model https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6375586/
13.Combination of salinomycin and gemcitabine eliminates pancreatic cancer cells. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22030254

Salinomycin Suppresses PDGFRβ, MYC, and Notch Signaling in Human Medulloblastoma https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4251667/

Материалы в тему

 

Внимание! Предоставленная информация не является официально признанным методом лечения и несёт общеобразовательный и ознакомительный характер. Мнения, выраженные здесь, могут не совпадать с точкой зрения авторов или сотрудников МедАльтернатива.инфо. Данная информация не может подменить собой советы и назначение врачей. Авторы МедАльтернатива.инфо не отвечают за возможные негативные последствия употребления каких-либо препаратов или применения процедур, описанных в статье/видео. Вопрос о возможности применения описанных средств или методов к своим индивидуальным проблемам читатели/зрители должны решить сами после консультации с лечащим врачом.

Рекомендуем прочесть нашу книгу:

Наша книга Диагноз – рак: лечиться или жить? Альтернативный взгляд на онкологию

Чтобы максимально быстро войти в тему альтернативной медицины, а также узнать всю правду о раке и традиционной онкологии, рекомендуем бесплатно почитать на нашем сайте книгу "Диагноз – рак: лечиться или жить. Альтернативный взгляд на онкологию"


Мы распространяем правду и знания. Если вы считаете нашу работу полезной и готовы оказать финансовую помощь, то вы можете перевести любую посильную для вас сумму. Это поможет распространению правдивой информации о раке и других болезнях и может спасти чьи-то жизни. Участвуйте в этом важном деле помощи людям!

Оставьте комментарий

Войти с помощью: