Пересадка кишечной микробиоты при аллергии, аутизме и аутоиммунных заболеваниях. Часть 2

Продолжение русского перевода статьи “Fecal Transplants for Allergies, Autism, and Autoimmune Disease”.
Начало статьи читайте здесь: Пересадка кишечной микробиоты при аллергии, аутизме и аутоиммунных заболеваниях. Часть 1

Аутизм

Ось “кишечник-мозг”, или двунаправленная система связи между кишечником и мозгом, действующая через нейроэндокринные, нейроиммунные и вегетативные пути, является тем средством, при помощи которого кишечная микробиота влияет на развитие мозга и на поведение высшего порядка (45). Таким образом, дисфункция кишечника, которая часто сопровождает расстройства аутистического спектра (РАС), может способствовать развитию его неврологической симптоматики. По сравнению с контрольной группой, в фекалиях у детей с аутизмом обнаруживается более высокое содержание клостридий и жвачных бактерий, а также неспорообразующих анаэробов и микроаэрофильных бактерий (46).

В одном открытом исследовании 18 детей с аутизмом прошли двухнедельную антибактериальную терапию с последующим очищением кишечника и ТФМ, состоящей из ударной дозы и более низких поддерживающих доз в течение двух месяцев (47). Исследователи наблюдали снижение на 80% желудочно-кишечных симптомов, таких как динамические изменение кишечника, боли в животе и расстройство желудка, которое сохранялось при повторном тестировании два месяца спустя (47). Эти желудочно-кишечные улучшения сопровождались расширением таксонов бактерий, таких типов, как Bifidobacterium, Prevotella и Desulfovibrio, а также общим бактериальным разнообразием, которое сохранялось после повторного измерения спустя два месяца (47).

Важно отметить, что трансплантация вызвала значительное улучшение симптомов при РАС, таких как аберрантная речь, гиперактивность, раздражительность, вялость, стереотипность, общение и социализация, причем средний возраст развития увеличился на 1,4 года (47). Использование ТФМ при РАС также подтверждается клиническими исследованиями улучшений при аутизме, когда детям делают ТФМ или вводят культуры бактероидов и клостридий (48).

Аутоиммунные расстройства

Нарушение регуляции плотных контактов клеток, или динамического цитоскелетного архитектурного белка между клетками кишечника, которые регулируют перемещение молекул через кишечный барьер, является предпосылкой к развитию всех аутоиммунных заболеваний (13). Дисбактериоз может нарушать плотные контакты, что приводит к прохождению антигенных пищевых частиц, токсических агентов, микроорганизмов и бактериальных побочных продуктов через просвет кишечника, провоцируя иммунные реакции, которые могут стать самонаправленными и завершиться аутоиммунитетом (13). Поэтому восстановление равновесия в микробиоте кишечника, которое, в свою очередь, сможет поспособствовать восстановлению  слизистой, является вполне рабочей стратегией для остановки аутоиммунных реакций.

Например, при синдроме Шегрена и системной красной волчанке (СКВ) одним из основных внутриклеточных собственных антигенов, против которых вырабатываются аутоантитела, является антиген А синдрома Шегрена (СШ), также известный как Ro60, который состоит из комплекса рибонуклеопротеин-РНК (19, 49). Ro60 связан со тяжестью симптомов и с чувствительностью к солнцу при вышеупомянутых расстройствах (19). Т-лимфоциты, которые сохраняют иммунные реакции против этого аутоантигена, активируются белком, выделяемым обитателем кишечника, Escherichia coli (E. coli) (50). Соответственно, «иммунные реакции на микробиоту кишечника могут играть ключевую роль в инициации аутоиммунитета при СКВ и СШ», что указывает на возможную роль ТФМ (19).

В другом случае было показано, что ТФМ устраняет симптомы аутоиммунного заболевания идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), а также нормализует уровень тромбоцитов, клеток, которые способствуют свертыванию крови и являются мишенью для иммунной атаки в таком состоянии (51). Аналогичным образом, у трёх пациентов с рассеянным склерозом (РС), получавших ТФМ по поводу хронического запора, нормализовался процесс дефекации, значительно улучшились двигательные симптомы, позволившие им ходить, и восстановилась мочевыделительная функция, так что внутренние катетеры больше не требовались (48). Похожим образом в другом отчете описана пациентка, которая в течение 22 лет страдала миоклонус-дистонией, двигательным расстройством с быстрыми мышечными сокращениями, повторяющимися движениями и патологическими позами. После ТФМ у женщины произошло улучшение на 90%, что «позволило ей вернуться к работе и выполнять мелкие двигательные задачи, такие как пить из чашки, застегивать пуговицы и одеваться» (48).

Эти результаты могут быть применимы и к другим аутоиммунным заболеваниям, поскольку было доказано, что повышенная проницаемость кишечника является триггером для каждого аутоиммунного заболевания, в том числе ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, целиакии, инсулинозависимого диабета, рассеянного склероза и анкилозирующего спондилита (13). Кроме того, существует хорошо изученная связь между кишечными патогенами и возникновением аутоиммунных расстройств, таких как Yersinia enterocolitica и Prevotella copri при тиреоидите Хашимото и ревматоидном артрите, соответственно (52, 53).

Аллергические заболевания

Аналогично гигиенической гипотезе, микробиотическая гипотеза аллергических заболеваний постулирует, что вызванные антибиотиками и диетой изменения в комменсальной микрофлоре в промышленно развитых странах привели к увеличению частоты аллергических заболеваний дыхательных путей (54). Эта теория обоснована, поскольку микробиота играет важную роль в формировании иммунной системы и установлении иммунологической толерантности в слизистой оболочке (54). Исследования подтверждают, что воздействие антибиотиков в раннем возрасте, кесарево сечение и искусственное вскармливание, каждый из этих факторов изменяют нормальную колонизацию желудочно-кишечного тракта микроорганизмами, коррелируют с развитием атопических заболеваний, таких как аллергия, астма и пищевые реакции (55, 56).

Согласно изучению животных, «присутствие комменсальных бактерий имеет решающее значение для обеспечения нормального созревания, комплектования клеток, и контроля аллергического воспаления дыхательных путей» (57, с. 198). У мышей, которые не были естественным образом колонизированы кишечной микробиотой, известной как стерильные или гнотобиотические мыши, воздействие аллергенов приводит к большему количеству инфильтрирующих белых кровяных телец, таких как эозинофилы, а также к увеличению местной продукции воспалительных цитокинов и аллерген-ассоциированных антител, что указывает на повышенную иммунную реакцию и более тяжелое аллергическое заболевание (57). Поэтому в отношении аллергических заболеваний Сюй и его коллеги (2015) предполагают, что «использование ТФМ представляется перспективным в восстановлении иммунного гомеостаза путём переноса сложного сообщества бактерий, которое является более стабильным и обладает большей способностью к колонизации» (19).

Безопасность и проблемы трансплантации фекальной микробиоты

В настоящее время грубый процесс отбора доноров основывается скорее на исключении, чем на включении, дисквалифицируя доноров, имеющих факторы риска дисбактериоза, сопутствующих заболеваний или инфекционных заболеваний (41). Некоторые доноры лучше других, но оптимальные донорские характеристики и микробную экосистему ещё только предстоит выяснить (41). В будущем доноры и реципиенты могут подвергаться скринингу на наличие совместимых энтеротипов или определенных профилей кишечной флоры (41). Появились также сообщения о случаях перенятия реципиентами личностных черт доноров, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований.

Несмотря на непривлекательный характер процедуры фекальной трансплантации, опросы показали, что большинство (85%) респондентов указали, что они были бы готовы пройти эту процедуру вместо приема антибиотиков при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile, демонстрируя, что общественное восприятие улучшается (58). Профессиональное обучение о достоинствах ТФМ в преодолении целого спектра расстройств имеет важное значение, так как 94% опрошенных подтвердили, что они были бы готовы получить ТФМ, если бы это рекомендовал врач (58).

По сравнению с иммунодепрессантами, биологическими агентами и стероидной терапией, часто назначаемыми для лечения аутоиммунных заболеваний, неблагоприятные последствия фекальной трансплантации являются незначительными и самоограничивающимися и, как было подтверждено документально, включают лихорадку, спазмы в животе, вздутие живота и чувство сытости, газ, диарею и кровь в стуле (Кунде и др., 2013). Хотя ТФМ не является панацеей, он представляет собой жизнеспособную альтернативу или дополнительный подход для тех пациентов, которые не реагируют на менее инвазивные меры лечения кишечника, такие как противовоспалительная диета, ферментированные и пребиотические продукты, противомикробные травы и пробиотические добавки.

Это исследование находится на начальной стадии, однако оно обещает быть полезным людям, страдающим от широкого спектра изнурительных заболеваний, поскольку микробиота играет центральную роль в обеспечении здоровья или порождении болезней.

Автор: Али Левер (Ali Le Vere), бакалавр Биологии Человека и Психологии, старший исследователь GreenMedInfo.
Источник: GreenMedInfo
Перевод: Басарева Алёна специально для МедАльтернатива.инфо

Материалы в тему

• Пересадка кишечной микробиоты при аллергии, аутизме и аутоиммунных заболеваниях. Часть 1
• Нарушение баланса кишечных бактерий приводит к поведенческим проблемам
• Плохое питание, недостаток солнца и духовная анемия — три фактора депрессии и тревожности
• Ферментированные продукты могут быть ключевым компонентом противоракового рациона питания
• Как бактерии в вашем кишечнике определяют вашу восприимчивость к противораковой терапии
• Основные стратегии преодоления депрессии