Горькая правда о депрессии: как вяжущие флаванолы «пробуждают» мозг и естественным образом восстанавливают настроение

Для миллионов людей, оказавшихся в ловушке депрессии, стандартный фармацевтический путь предлагает не более чем игру в рулетку. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина не помогают примерно половине пациентов, которые их принимают. Побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция, бессонница и эмоциональная отстраненность, заставляют бесчисленное количество пациентов полностью отказаться от лечения. Всемирная организация здравоохранения прогнозирует, что к 2030 году депрессия станет ведущей причиной инвалидности, и этот кризис ускорился на 25% во время пандемии COVID-19. На этом фоне все больше исследований указывают на неожиданного союзника в борьбе с расстройствами настроения: те самые соединения, которые придают темному шоколаду, красному вину и зеленому чаю слегка горьковатый и сухой вкус.

Новое доклиническое исследование, проведенное в Технологическом институте Сибаура в Японии (Japan’s Shibaura Institute) и опубликованное в журнале Current Research in Food Science , предполагает, что вяжущее ощущение, вызываемое флаванолами, может действовать как прямой сигнал к центру бодрствования мозга, вызывая эффекты, удивительно похожие на легкую тренировку для нервной системы. Между тем, всесторонний обзор, опубликованный в журнале Frontiers in Pharmacology и посвященный многолетним исследованиям флавоноидов, задокументировал антидепрессивные свойства нескольких подклассов этих растительных соединений, с механизмами, включающими модуляцию нейротрансмиттеров, противовоспалительную активность и стимуляцию экспрессии нейротрофического фактора мозга. Интеграция полученных данных порождает значимый научный вопрос: может ли горький вкус некоторых продуктов представлять собой элемент эволюционно сформированной природной системы доставки соединений с антидепрессивной активностью?

Основные моменты:

• Вяжущие флаванолы активируют норадреналиновую систему голубого ядра (центр бодрствования головного мозга) в течение нескольких минут после перорального приема у мышей.
• Флавоноиды различных подклассов демонстрируют антидепрессивное действие за счет модуляции нейротрансмиттеров, усиления активности BDNF и противовоспалительных механизмов.
• Концепция «сенсорного питания» предполагает, что сам вкус, а не только усвоенные питательные вещества, может запускать физиологические эффекты, полезные для организма.
• Лишь небольшая часть флаванолов попадает в кровоток, однако их влияние на функции мозга весьма значительно.
• Цитрусовые биофлавоноиды, такие как гесперидин и нарингенин, демонстрируют особый потенциал в регулировании настроения.

Загадка флаванолов: почему низкая биодоступность не означает низкую эффективность

На протяжении многих лет ученых озадачивало любопытное противоречие. Флаванолы, подкласс полифенолов, в большом количестве содержащиеся в темном шоколаде, ягодах, красном вине и чае, связывают с улучшением когнитивных функций, сердечно-сосудистого здоровья и даже защитой от возрастного снижения функций мозга. Однако, когда исследователи измерили, сколько этих соединений фактически попадает в кровоток после переваривания, полученные цифры оказались поразительно низкими. Что-то здесь не сходилось.

Группа исследователей из Технологического института Сибаура (Shibaura Institute of Technology) под руководством Ясуюки Фудзи (Yasuyuki Fujii) решила непосредственно изучить этот парадокс. Они давали 10-недельным мышам пероральные дозы флаванолов в количестве 25 или 50 миллиграммов на килограмм массы тела и наблюдали за происходящим. Результаты оказались поразительными. У мышей, получавших флаванолы, наблюдалось повышение физической активности и исследовательского поведения, улучшение показателей обучения и памяти, и, что наиболее важно, активация норадреналиновой системы голубого ядра, по сути, центра тревоги и бодрствования головного мозга.

Используя методы массовой визуализации и гибридизации in situ, исследователи обнаружили высокую интенсивность норадреналина, исходящего из голубого ядра в гипоталамусе и стволе головного мозга, сразу после введения флаванола. Мозг мышей реагировал так, как будто они получили легкую физическую нагрузку, запуская каскад нейротрансмиттеров, включая дофамин и норадреналин, а также активируя пути стрессового ответа, такие как симпато-надпочечниковая ось и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось.

Исследователи предполагают, что этот эффект в первую очередь связан не с проникновением флаванолов через гематоэнцефалический барьер. Вместо этого, причиной может быть сам вяжущий вкус. Ощущение стянутости во рту, по-видимому, посылает сигналы непосредственно в мозг через сенсорные нервы — концепция, которую они называют «сенсорным питанием». По их собственным словам, результаты «подчеркивают, как вяжущие стимуляторы FL могут активировать функции мозга и вегетативную нервную систему посредством стимуляции желудочно-кишечного тракта, вызывая физиологические изменения». Они пришли к выводу, что «сенсорные свойства пищи важны для поддержания гомеостаза и укрепления здоровья человека».

Это представляет собой сдвиг парадигмы в науке о питании. Ранее считалось, что польза пищи для здоровья почти полностью зависит от того, что усваивается в кровоток. Но это исследование показывает, что простой акт дегустации определенных соединений может подготовить мозг, активировать пути бодрствования и формировать физиологические реакции в режиме реального времени, независимо от усвоения.

Арсенал антидепрессантов на основе флавоноидов: от цитрусовых корок до какао-бобов

Хотя исследование флаванолов открывает новые перспективы в понимании того, как вкус может влиять на настроение, отдельный всеобъемлющий обзор, опубликованный в журнале Frontiers in Pharmacology Ализаде (Alizadeh) и коллегами, содержит обширные доказательства того, что флавоноиды из различных подклассов обладают подлинными антидепрессантными свойствами благодаря хорошо изученным биологическим механизмам.

В обзоре, охватывающем исследования до июля 2022 года, были систематизированы антидепрессантные эффекты халконов, антоцианов, флавонолов, изофлавоноидов, флавонов и флаванонов. Каждый подкласс, по-видимому, действует через множество механизмов, включая модуляцию нейромедиаторных систем, усиление действия нейротрофического фактора головного мозга, снижение окислительного стресса и подавление нейровоспаления.

К числу наиболее перспективных соединений относится гесперидин, цитрусовый биофлавоноид, в большом количестве содержащийся в апельсинах, лимонах и других цитрусовых. Исследования показали, что гесперидин снижает уровни провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6, ИЛ-1β и ФНО-β, в моделировании депрессии на животных, а также повышает экспрессию BDNF и модулирует уровни серотонина и дофамина. По-видимому, это соединение действует одновременно посредством нескольких механизмов, включая ингибирование пути L-аргинин-NO-цГМФ, активацию антиоксидантного пути Nrf2/ARE и даже взаимодействие с κ-опиоидными рецепторами.

Нарингенин, еще один цитрусовый флаванон, содержащийся в кожуре грейпфрута, продемонстрировал антидепрессивное действие за счет восстановления кинуренинового пути — метаболического пути триптофана, нарушение регуляции которого все чаще признается ключевым фактором депрессии. Нарингенин также активирует сигнальный путь Sonic Hedgehog, повышает экспрессию BDNF и усиливает серотонинергическую и норадренергическую системы. Его антиоксидантные и противовоспалительные свойства дополнительно способствуют его терапевтическому потенциалу.

В обзоре было показано, что флавоноиды из других подклассов демонстрируют аналогичные перспективы. Кверцетин, в большом количестве содержащийся в яблоках, луке и зеленом чае, оказывает модулирующее влияние на воспалительные процессы, ингибирует активность МАО-А и защищает от окислительного стресса. Генистеин , изофлавоноид из сои, снижает экспрессию микроРНК, связанных с депрессией, и регулирует серотонинергические ферменты. Апигенин , содержащийся в грейпфрутах, апельсинах и сельдерее, ингибирует воспалительные цитокины и усиливает аутофагию через путь AMPK/mTOR.

Ключевым преимуществом данных соединений выступает благоприятный профиль безопасности. В отличие от традиционных антидепрессантов, которые часто вызывают сексуальную дисфункцию, бессонницу, увеличение веса и эмоциональную притупленность, флавоноиды, по-видимому, вызывают минимальные побочные эффекты при приеме с пищей. В обзоре отмечалось, что «серьезных побочных эффектов» в рассмотренных исследованиях не наблюдалось. При этом авторы подчёркивают потенциальный риск токсического действия при применении высоких доз в форме специализированных добавок.

Список флаванолов и флавоноидов с указанием механизмов антидепрессивного действия  и пищевых источников

В ходе исследования было установлено, что следующие соединения обладают антидепрессивными или влияющими на настроение свойствами:

Халконы

• Флоридзин: усиливает экспрессию GSH, BDNF, TrkB, CREB и ERK. Содержится в яблочной кожуре.
• DHIPC: Повышает уровень серотонина, норадреналина и 5-HIAA в гиппокампе.

Антоцианы

• Цианидин: ингибирует активность моноаминооксидазы, увеличивает выработку BDNF, активизирует сигнальный путь PI3K/AKT/FoxG1/FGF-2, снижает уровень провоспалительных цитокинов. Содержится в фиолетовой цветной капусте, гранате и чернике.
• Дельфинидин: подавляет окислительный стресс. Содержится в ягодах маки, чернике и винограде.
• Мальвидин: поддерживает синаптическую пластичность, увеличивая экспрессию Rac1. Содержится в красном вине и чернике.

Флавонолы

• Рутин: повышает уровень норадреналина и серотонина в синаптической щели, защищает от окислительного стресса. Содержится в цитрусовых, гречихе, яблоках.
• Кемпферол: усиливает противовоспалительное и антиоксидантное действие посредством каскада AKT/β-катенин, повышает уровень норадреналина, дофамина и серотонина. Содержится в чае, брокколи, помидорах, винограде, гинкго билоба.
• Кемпферол-3-OD-глюкозид: повышает уровень норадреналина, дофамина и серотонина. Содержится в листьях Apocynum venetum.
• Кемпферитрин: регулирует серотонинергическую систему через 5-HT1A рецепторы, регулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Содержится в растениях рода Justicia spicigera.
• Мирицетин: улучшает активность глутатионпероксидазы в гиппокампе, снижает уровень кортикостерона в плазме крови, нормализует уровень BDNF. Содержится в ягодах, орехах, красном вине и чае.
• Мирицитрин: подавляет оксид азота, способствует нейрогенезу в гиппокампе. Содержится в ягодах.
• Морин: повышает уровень адреналина, норадреналина и серотонина; снижает уровень воспалительных маркеров TNF-альфа, TLR-4, NLRP3, IL-1бета. Содержится в инжире, миндале и красном вине.
• Кверцетин: воздействует на динамику воспалительных процессов, ингибирует МАО-А, предотвращает окислительный стресс, повышает уровень BDNF, увеличивает уровни NE, DA и 5-HT. Содержится в яблоках, луке, брокколи, зеленом чае, гинкго билоба.
• Кверцетин-3-OD-глюкозид: повышает уровень норадреналина, дофамина и серотонина. Содержится в листьях Apocynum venetum.
• Икариин: антиоксидант, ингибирует передачу сигналов NF-kB и инфламмасому NLRP3, повышает уровень BDNF, регулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, увеличивает количество моноаминовых нейромедиаторов. Содержится в Herba epimedii (эпимедиум, или горянка).
• Гиперозид: активирует дофаминовые рецепторы D2, ингибирует инфламмасому NLRP1, увеличивает экспрессию BDNF и CREB, регулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Содержится в зверобое продырявленном (Hypericum perforatum).
• Физетин: регулирует уровни серотонина и норадреналина, обращает вспять избыточную экспрессию провоспалительных цитокинов, активирует сигнальный путь TrkB, снижает активность TNF-α/NLRP3. Содержится в клубнике, яблоках и хурме.

Изофлавоноиды

• Генистеин: подавляет активность miR-221/222, нацеленных на коннексин 43, регулирует серотонинергические ферменты. Содержится в сое и бобовых.
• Даидзеин: снижает уровень гормонов стресса, смягчает гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уменьшает количество воспалительных цитокинов. Содержится в соевых бобах и бобовых.

Флавоны

• Апигенин: ингибирует воспалительные цитокины, iNOS и COX-2; регулирует дофаминергические механизмы; усиливает аутофагию через путь AMPK/mTOR. Содержится в грейпфрутах, апельсинах, сельдерее и луке.
• Байкалеин: обращает вспять снижение фосфорилирования ERK, усиливает экспрессию BDNF в гиппокампе, способствует нейрогенезу через путь cAMP/PKA, уменьшает нейровоспаление. Содержится в Scutellaria baicalensis (байкальский шлемник).
• Хризин: усиливает экспрессию BDNF, повышает активность Na+,K+-АТФазы, снижает уровень АКТГ и кортикостерона, подавляет воспалительные цитокины, взаимодействует с рецепторами ГАМК. Содержится в прополисе, меде и пассифлоре.
• Лютеолин: снижает уровень кортикостерона и АКТГ, ингибирует фермент МАО, уменьшает уровень норадреналина, одновременно повышая уровень серотонина, повышает уровень синапсина, подавляет воспаление в гиппокампе. Содержится в моркови, капусте, петрушке, брокколи, сельдерее, яблочной кожуре.
• Нобилетин: обращает вспять нейровоспаление, способствует аутофагии, подавляет инфламмасому NLRP3 через путь AMPK, взаимодействует с норадренергической, серотонинергической и дофаминергической системами. Содержится в кожуре цитрусовых.
• 7,8-Дигидроксифлавон: повышает экспрессию BDNF, действует как агонист рецептора TrkB, модулирует передачу сигналов оксида азота. Содержится в Godmania aesculifolia и растениях рода Primula (первоцвет).
• Аментофлавон: взаимодействует с 5-HT2-рецепторами, β1- и β2-адренорецепторами. Содержится в гинкго билоба и Hypericum perforatum (зверобой продырявленный).

Флаваноны

• Гесперидин: снижает уровень воспалительных цитокинов, подавляет активацию микроглии, ингибирует путь L-аргинин-NO-цГМФ, увеличивает уровень BDNF в гиппокампе, взаимодействует с κ-опиоидными рецепторами и рецепторами 5-HT1A, активирует путь Nrf2/ARE, ингибирует ацетилхолинэстеразу. Содержится в цитрусовых, особенно в пальчатом цитроне.
• Нарингенин: восстанавливает кинурениновый путь, усиливает передачу сигналов SHH, повышает экспрессию BDNF, ингибирует воспалительные цитокины, модулирует NF-kB, подавляет активацию микроглии, участвует в работе серотонинергической и норадренергической систем. Содержится в кожуре грейпфрута и цитрусовых.
• Нарингин: уменьшает окислительное повреждение, снижает уровень кортикостерона в плазме, модулирует 5-HT1A и каппа-опиоидные рецепторы, ингибирует NMDA-рецепторы, активирует путь PKA/CREB/BDNF, способствует нейрогенезу, ингибирует активность ацетилхолинэстеразы. Содержится в грейпфруте и других цитрусовых.
• Эриодиктиол: улучшает когнитивные функции, нарушенные из‑за хронического стресса. Содержится в цитрусовых фруктах и лекарственных растениях.

Сближение этих двух направлений исследований — парадигмы сенсорного питания, основанной на изучении флаванолов, и обширных механистических данных, полученных в ходе обзора флавоноидов, — позволяет предположить, что диета может играть гораздо более многогранную роль в психическом здоровье, чем считалось ранее. Тот факт, что флавоноиды действуют через множество путей, включая модуляцию нейротрансмиттеров, усиление BDNF, противовоспалительные эффекты и снижение окислительного стресса, означает, что они могут более комплексно воздействовать на биологические механизмы депрессии, чем лекарственные препараты, воздействующие на одну мишень. 

Источники включают:

MindBodyGreen.com

ScienceDirect.com

Shibaro.jp

Pubmed.gov

Автор: Lance D Johnson

Источник: naturalnews

Перевод: Проекты БИГ и МедАльтернатива.инфо

Читайте также: 

• Основные стратегии преодоления депрессии
• Согласно исследованиям, употребление кофе может снизить риск развития депрессии

---

Рекомендуем прочесть нашу книгу:

Диагноз – рак: лечиться или жить? Альтернативный взгляд на онкологию

Чтобы максимально быстро войти в тему альтернативной медицины, а также узнать всю правду о раке и традиционной онкологии, рекомендуем бесплатно почитать на нашем сайте книгу "Диагноз – рак: лечиться или жить. Альтернативный взгляд на онкологию"

Читать бесплатно