Незамеченное чудо-лекарство от рака? Почему крупные фармацевтические компании опасаются фенбендазола

 “Фенбендазол обладает по меньшей мере 12 доказанными противораковыми механизмами in vitro и in vivo», — говорит исследователь рака доктор Уильям Макис.

Обзор работ и статей:

• Июнь 2023 г. – Мовахеди и др. Перепрофилирование антипаразитарных препаратов на основе бензимидазола в селективные противораковые химиотерапевтические средства

• Апрель 2023 г. – Чи-Сон Чанг и др. Противораковый эффект наночастиц PLGA, содержащих фенбендазол, при раке яичников

• Март 2023 г. – Семкова и соавт. Редокс-опосредованная противораковая активность антипаразитарного препарата фенбендазола в клетках рака молочной железы с тройным негативным фенотипом

• Март 2023 г. – Хэбин Юнг и соавт. Дифференциальное цитотоксическое действие фенбендазола на клетки лимфомы мыши EL-4 и клетки селезенки

• Сентябрь 2022 г. – Деокбае Пак и др. Противораковое действие фенбендазола на устойчивые к 5-фторурацилу клетки колоректального рака

• Январь 2022 г. – Ли-вен Рен и другие. Бензимидазолы индуцируют одновременный апоптоз и пироптоз клеток глиобластомы человека посредством остановки клеточного цикла

• Август 2020 г. – Док-Су Сон и др. Противоопухолевый потенциал антигельминтных средств на основе бензимидазола в качестве перепрофилированных препаратов

• Июнь 2020 г. – Йонг Хан и соавт. Участие активных форм кислорода в противораковой активности фенбендазола, антигельминтного средства на основе бензимидазола (лейкемия)

• Август 2018 г. – Догра и др. Фенбендазол действует как умеренное средство, дестабилизирующее микротрубочки, и вызывает гибель раковых клеток, модулируя множество клеточных путей

Июнь 2023 г. – Мовахеди и др. – Перепрофилирование антипаразитарных препаратов на основе бензимидазола в селективные противораковые химиотерапевтические средства

• Препараты бензимидазола (включая фенбендазол) широко используются в качестве противоглистных средств как у людей, так и у домашнего скота с 1960-х годов.

• Эти препараты быстро завоевали популярность, превосходя предыдущие препаратами по эффективности, меньшей токсичности и удобству применения.

• Препараты бензимидазола считаются нетоксичными противоглистными средствами для людей и домашнего скота. Сообщения об острой токсичности этих препаратов поступают редко.

• У собак и крыс, получавших препараты в очень высоких дозах, не наблюдалось ни хронических побочных эффектов, ни раздражения, не было обнаружено ни канцерогенности, ни тератогенности у крыс и кроликов, получавших лечение.

• Два основных механизма действия:

1. антимитотическая активность (ингибирование полимеризации тубулина путем связывания с тубулиновыми участками быстро делящихся клеток (приводит к остановке клеточного цикла),

2. нарушение метаболических процессов в клетках с помощью запуска окислительного стресса.

• Результат: вызывает апоптоз (гибель клеток) быстро размножающихся паразитов и раковых клеток!

• Эти препараты подавляют пролиферацию и рост опухоли.

• Было разработано множество новых производных бензимидазола для лечения таких видов рака как рак толстой кишки, рак молочной железы, рак легких, хондросаркома и лейкемия.

• Кроме того, новые производные бензимидазола продемонстрировали высокую способность преодолевать резистентность к лекарственным препаратам.

• Препараты бензимидазола оказывают антиметастатическое действие, подавляя миграцию и инвазию клеток.

• Препараты бензимидазола также подавляют экспрессию обратной транскриптазы теломеразы (TERT), активация которой связана с метастазированием.

• Препараты бензимидазола эффективно воздействуют на раковые стволовые клетки и способствуют предотвращению рецидивов опухоли.

• Также установлено, что препараты бензимидазола предотвращают радиационно-индуцированную трансформацию раковых клеток в радиационно-устойчивые клетки и, кроме того, повышают чувствительность некоторых клеток, резистентных к лекарственным препаратам.

• Продолжаются клинические испытания противораковой терапии препаратами бензимидазола.

• Например, клиническое исследование мебендазола в качестве вспомогательного средства при лечении рака толстой кишки находится в фазе 3 (NCT03925662).

• И мебендазол в комбинации с другими противопротозойными средствами, включая альбендазол, для лечения новообразований находится на стадии 2 (NCT02366884).

• Также продолжаются три клинических испытания мебендазола в фазе 1 для лечения опухолей головного мозга (NCT02644291, NCT01729260, NCT0183787862).

• КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ФЕНБЕНДАЗОЛА НЕ ПРОВОДИЛИСЬ.

• Низкая растворимость препаратов бензимидазола в воде затрудняет их клиническое применение.

• Для улучшения биодоступности создаются нанопрепараты.

• Препараты бензимидазола также комбинируются с другими химиотерапевтическими препаратами, такими как паклитаксел, траметиниб, гемцитабин и метоксиэстрадиол, для повышения эффективности противоракового лечения.

• Препараты бензимидазола также повышают чувствительность опухолевых клеток к лучевой терапии

Апрель 2023 – Чи-Сон Чанг и др. – Противораковый эффект наночастиц PLGA, содержащих фенбендазол, при раке яичников

• Рак яичников является самым смертоносным видом гинекологического рака.

• Наночастицы доставляют трудно растворимые лекарственные препараты.

• Фенбендазол, противопаразитарный препарат, был исследован в связи с его противораковыми свойствами: способностью вмешиваться в полимеризацию микротрубочек, блокировать прогрессирование клеточного цикла, повышать стабильность белка р53 и индуцировать апоптоз.

• Однако фенбендазол обладает низкой растворимостью в воде и плохой биодоступностью, что является основными препятствиями для его клинического применения в качестве противоракового средства.

• Фенбендазол был добавлен в наночастицы для повышения биодоступности.

• Результаты: природная форма фенбендазола значительно снижала пролиферацию клеток как химиочувствительных, так и химиорезистентных раковых клеток яичников.

• Но in vivo (на мышах с ксенотрансплантатом) только препарат фенбендазола в виде наночастиц продемонстрировал противораковый эффект.

Март 2023 г. – Семкова и соавт. – Редокс-опосредованная противораковая активность антипаразитарного препарата фенбендазола в клетках рака молочной железы с тройным негативным фенотипом

• Фенбендазол был протестирован на клетках рака молочной железы с тройным негативным фенотипом трех различных типов, включая высокометастатический тип.

• Результаты: клетки рака молочной железы с высокой степенью метастазирования были более уязвимы к окислительному стрессу, вызванному фенбендазолом.

Март 2023 г. – Хэбин Юнг и соавт. – Дифференциальное цитотоксическое действие фенбендазола на клетки лимфомы мыши EL-4 и клетки селезенки

• Фенбендазол был протестирован на клеточной линии лимфомы мыши в сравнении с нормальными клетками селезенки.

• Целью данного исследования было изучение цитотоксического действия фенбендазола на нормальные клетки селезенки, которые являются основным резервуаром иммунных клеток.

• Фенбендазол увеличивал гибель клеток лимфомы, но не нормальных клеток селезенки.

• Фенбендазол индуцировал активные формы кислорода в клетках лимфомы, но не в нормальных клетках селезенки.

• Фенбендазол вызывал остановку клеточного цикла G2/M в клетках лимфомы, но не в клетках селезенки.

• Заключение: фенбендазол оказывает противораковое действие на клетки лимфомы, но минимально токсичен для нормальных клеток селезенки.

Сентябрь 2022 г. – Deokbae Park и соавт. – Противораковое действие фенбендазола на устойчивые к 5-фторурацилу клетки колоректального рака

• Недавно бензимидазоловые антигельминтные препараты были перепрофилированы для борьбы с раком, устойчивым к традиционным методам лечения.

• Фенбендазол был протестирован на химиорезистентных клетках колоректального рака.

• Результаты: фенбендазол значительно индуцирует апоптоз, а также остановку клеточного цикла в фазе G2/M как у колоректальных клеток, так и у химиорезистентных клеток колоректального рака.

• Исторически известно, что бензимидазол связывает бета-тубулин, разрушает микротрубочки и останавливает деление клеток

• Также известно, что бензимидазол активирует р53 и р21, но снижает экспрессию мутантного р53.

• В клетках колоректального рака: предполагается, что фенбендазол активирует р53-опосредованный апоптоз за счет увеличения экспрессии р53 (!) и частично некроза, аутофагии и ферроптоза.

• В клетках колоректального рака, устойчивых к химиотерапии: фенбендазол запускает апоптоз, не влияя на экспрессию р53, апоптоз частично индуцируется беклином-1 и дополнительно усиливается ферроптозом.

• 6 механизмов действия: остановка клеточного цикла G2/M; активация апоптоза, опосредованного p53; аутофагия; некроптоз; ферроптоз; апоптоз, опосредованный беклином-1.

Январь 2022 г. – Ли-вен Рен и другие – Бензимидазолы индуцируют одновременный апоптоз и пироптоз клеток глиобластомы человека посредством остановки клеточного цикла

• Фенбендазол был протестирован против раковых клеток глиобластомы.

1. фенбендазол подавлял синтез ДНК в зависимости от дозы.

2. фенбендазол подавлял клеточную миграцию и инвазию клеток GBM.

3. фенбендазол также в зависимости от дозы индуцировал остановку клеточного цикла GBM в фазе G2/M по пути P53/P21/циклина B1.

4. фенбендазол запускал пироптоз клеток GBM (пироптоз — это форма запрограммированной гибели клеток) по пути NF-κB/NLRP3/GSDMD.

5. фенбендазол индуцировал митохондриально-зависимый апоптоз клеток GBM.

6. фенбендазол сдерживал рост опухоли глиобластомы in vivo дозозависимым образом (на модели ксенотрансплантата клеток U87 у голой мыши).

• Заключение: “В совокупности наши результаты показали, что бензимидазолы могут быть многообещающими кандидатами для лечения GMB”.

Август 2020 г. – Док-Су Сон и др. – Противоопухолевый потенциал антигельминтных средств на основе бензимидазола в качестве перепрофилированных препаратов

• Бензимидазольные антигельминтные средства обладают широким спектром действия для уничтожения паразитов как у людей, так и в ветеринарии.

• Благодаря своей низкой стоимости и высокой эффективности бензимидазольные антигельминтные средства используются во всем мире с момента их появления в 1960-х годах.

• Антигельминтные средства с бензимидазолом хорошо переносятся без серьезных побочных эффектов, а их многолетнее применение обеспечивает безопасность для человека.

• Антигельминтные средства с бензимидазолом избирательно связываются с β-тубулином паразитических червей, вызывая их иммобилизацию и гибель.

• Известно, что бензимидазольные антигельминтные средства не только обладают противопаразитарными свойствами, но и обладают противораковой активностью, которая кратко описана (также смотрите изображение в начале статьи):

• нарушает полимеризацию микротрубочек,

• подавляет жизнеспособность раковых клеток,

• подавляет миграцию и инвазию раковых клеток,

• вызывает апоптоз и аутофагию,

• замедляет клеточный цикл (G2/M),

• вызывает дифференцировку и старение,

• ингибирует ангиогенез,

• уменьшает образование колоний и останавливает превращение раковых клеток в стволовые,

• подавляет лекарственную устойчивость и повышает чувствительность клеток к обычной химиотерапии,

• блокирует транспорт глюкозы и ухудшает ее утилизацию.

• Было показано, что антигельминтные средства на основе бензимидазола подавляют жизнеспособность клеток различных линий раковых клеток, поэтому являются перспективными лекарствами против:

• рака молочной железы,
• лейкемии,
• глиомы и глиобластомы,
• рака легких,
• гепатоцеллюлярной карциномы,
• рабдомиосаркомы,
• медуллобластомы,
• уротелиального рака.

Июнь 2020 г. – Йонг Хан и соавт. – Участие активных форм кислорода в противораковой активности фенбендазола, антигельминтного средства на основе бензимидазола (лейкемия)

• В этом исследовании мы изучали, обладает ли фенбендазол противораковой активностью в клетках HL-60, линии лейкозных клеток человека.
• Фенбендазол значительно снижал метаболическую активность лейкозных клеток.
• Фенбендазол снижал мембранный потенциал митохондрий лейкозных клеток в зависимости от концентрации.
• Фенбендазол усиливал апоптоз и некроз лейкозных клеток.
• Заключение: фенбендазол оказывает противораковое действие на лейкозные клетки, частично за счет выработки АФК (активных форм кислорода).

Август 2018 г. – Догра и др. – Фенбендазол действует как умеренное средство, дестабилизирующее микротрубочки, и вызывает гибель раковых клеток, модулируя множество клеточных путей

• Известно, что фенбендазол обладает высокой степенью безопасности, и большинство видов животных переносят его очень хорошо.
• Фенбендазол воздействует на микротрубочки в клетках рака легких (немелкоклеточный рак лёгких) у человека.
• Лечение фенбендазолом приводит к ранней блокаде G2/M, сопровождающейся гибелью клеток.
• Линии опухолевых клеток с р53 дикого типа демонстрируют повышенную чувствительность к апоптозу, вызванному фенбендазолом.
• Ингибирование поглощения глюкозы фенбендазолом повышает чувствительность раковых клеток в сторону апоптоза.
• Фенбендазол эффективно подавляет образование колоний клеток рака легких (немелкоклеточный рак лёгких) у человека в клеточной культуре.
• In Vivo: фенбендазол подавляет рост опухоли.
• Фенбендазол обладает уникальной способностью индуцировать р53 на значительно высоком уровне (!).
• Заключение: в целом, наши результаты показывают, что разрушение микротрубочек, стабилизация р53 и вмешательство в метаболизм глюкозы являются общими механизмами, лежащими в основе активности фенбендазола по уничтожению раковых клеток как in vitro, так и in vivo.

Мое мнение…

Ивермектин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Фенбендазол НЕ одобрен для использования человеком этой организацией и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Он доступен в качестве ветеринарного препарата.

Фенбендазол входит в более широкую группу препаратов, известных как бензимидазолы, которые являются антигельминтными препаратами (то есть препаратами, убивающими паразитических червей). Другим бензимидазолом является мебендазол, который можно назначать людям при некоторых паразитарных инфекциях.

Мебендазол (Вермокс) одобрен FDA для использования человеком, но он значительно дороже.

Почему фенбендазол так популярен? История Джо Типпенса и его мелкоклеточного рака легких четвертой стадии

Протокол лечения рака Джо Типпенса:

• Фенбендазол 222 мг в день во время еды (первоначально 3 дня, затем 4 дня перерыв),
• Куркумин 600 мг в день,
• Масло CBD: 25 мг сублингвально в день,
• Витамин Е: 800 МЕ в день.

Доктор медицины Том Роджерс (Ноксвилл, Теннеси) предлагает несколько интересных протоколов с использованием фенбендазола:

ЛЕЧЕНИЕ АКТИВНОГО РАКА:

При активном раке принимайте по одной капсуле фенбендазола (444 мг) в день. Некоторые люди рекомендуют делать один выходной в неделю. Примечание: я думаю, что я бы взял выходной только по воскресеньям. Опять же, у вас не должна развиться толерантность, но, вероятно, стоит сделать небольшой перерыв. Чтобы улучшить протокол, принимайте масло CBD (25 мг) по 1-2 капли каждый вечер перед сном. Для усиления эффекта принимайте куркумин (600 мг) два раза в день во время еды. Чтобы поддержать печень, принимайте расторопшу (250 мг) два раза в день во время еды. 

Примечание: 

Фенбендазол следует принимать во время или после еды для улучшения всасывания.

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА:

Принимайте по одной капсуле фенбендазола (222 мг) каждый день, один раз в день после жирной еды; куркумин (600 мг) по одной капсуле два раза в день после завтрака и обеда; масло CBD (25 мг) по 1-2 капли под язык каждый день перед сном.  

ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВОВ РАКА: 

Для активного лечения рака и профилактики рецидивов рака принимайте фенбендазол по одной капсуле (222 мг) три раза в неделю, один раз в день после жирной пищи. Кроме того, принимайте куркумин (600 мг) по одной капсуле два раза в день после завтрака и обеда, расторопшу и масло CBD (25 мг) по 1-2 капли под язык каждый день перед сном. 

Примечание: 

Попросите своего врача назначить обследование и проверить функциональные показатели печени и почек. Это просто, дешево, и это можно сделать у любого врача.

ПРОФИЛАКТИКА РАКА

Те, кто делал генетические тесты и знает, что действительно имеет предрасположенность к заболеванию раком, могут принимать фенбендазол в профилактических целях. Принимайте по одной капсуле (222 мг) 3 раза в неделю, один раз в день после жирной пищи. Затем сделайте перерыв 4 дня перерыв в приеме фенбендазола. Повторяйте в течение 10 недель, а затем сделайте перерыв на 10 недель; куркумин (600 мг) по одной капсуле два раза в день после завтрака и обеда; масло CBD (25 мг) по 1-2 капли под язык каждый день перед сном. Продолжайте этот режим до бесконечности.

Мои соображения

Фенбендазол не так уж спорен, если объективно рассмотреть научные данные.

Фенбендазол обладает по меньшей мере 12 доказанными противораковыми механизмами in vitro и in vivo:

• нарушает полимеризацию микротрубочек (основной механизм),
• индуцирует остановку клеточного цикла (G2/M),
• блокирует транспорт глюкозы и ухудшает использование глюкозы раковыми клетками (основной механизм),
• повышает уровень опухолевого супрессора р53 (основной механизм),
• подавляет жизнеспособность раковых клеток (mTOR),
• подавляет миграцию и инвазию раковых клеток (путь EMT),
• индуцирует апоптоз,
• индуцирует аутофагию,
• индуцирует пироптоз и некроз,
• индуцирует дифференцировку и старение,
• ингибирует ангиогенез опухоли,
• уменьшает образование колоний и останавливает превращение раковых клеток в стволовые,
• подавляет лекарственную резистентность и повышает чувствительность клеток к традиционной химиотерапии и лучевой терапии.

Очень похожий препарат из того же семейства, что и фенбендазол, одобрен FDA — это мебендазол, и в настоящее время он проходит несколько клинических испытаний для лечения рака головного мозга и толстой кишки.

Так почему же не проводятся клинические испытания фенбендазола для лечения рака?

Ответ кажется довольно очевидным: он очень дешев, безопасен и, по-видимому, очень эффективен.

Фенбендазол никого не сделает богатым, а значит его продвижение в индустрии лечения рака обречено на неудачу.

А что насчет турбо-рака, вызванного мРНК вакциной против COVID-19?

Фенбендазол проявляет активность в отношении этих видов рака in vitro и/или in vivo:

• рак молочной железы (включая рак молочной железы с тройным негативным фенотипом, который наблюдается у лиц с турбо-раком, вакцинированных против COVID-19 мРНК вакциной),
• лимфомы (это наиболее распространенные виды турбо-рака, вызванного мРНК вакциной против COVID-19, и есть больше доказательств успешного применения фенбендазола при лимфомах, чем ивермектина),
• лейкозы (наиболее агрессивные виды турбо-рака, вызванные мРНК-вакциной против COVID-19),
• глиобластомы и глиомы (чрезвычайно агрессивная форма турбо-рака, вызываемая мРНК вакцинами против COVID-19),
• рак легких (NSCLC) (серьезный признак турбо-рака, вызванного мРНК вакциной против COVID-19),
• гепатоцеллюлярная карцинома (признак турбо-рака, вызванного мРНК вакциной против COVID-19),
• рабдомиосаркомы (возможный признак турбо-рака, вызванного мРНК вакциной против COVID-19, число сарком в целом растет),
• рак яичников,
• уротелиальный рак.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хотя противопаразитарное средство фенбендазол не одобрено FDA для применения человеком, в опубликованной литературе имеется множество доказательств его противоракового действия, как in vitro, так и in vivo, и это не спорное лекарственное средство, как это принято считать.

Фенбендазол обладает отличным профилем безопасности, а его близкий родственник мебендазол одобрен FDA, и в настоящее время в США проводится несколько клинических испытаний этого препарата для лечения рака, включая рак толстой кишки и рак головного мозга.

Я считаю вполне разумной гипотезу о том, что больным турбо раком, вызванным мРНК вакциной против COVID-19, может принести значительную пользу либо мебендазол, либо фенбендазол, и я хотел бы, чтобы клинические испытания обоих препаратов были в срочном порядке проведены.

Автор: доктор Уилльям Макис

Источник: Vigilant News

Перевод: Анна Кузьминых специально для МедАльтернатива.инфо. 

Материалы в тему

• Противопаразитарный препарат фенбендазол в сочетании с витаминами останавливает рост раковой опухоли у мышей
• Турбо-рак. Есть ли выход?
• РАК, ВЫЗВАННЫЙ ВАКЦИНАМИ: Редкий турбо рак все чаще встречается у гораздо более молодых людей, поэтому врачи и корпоративные СМИ обвиняют во всем Covid, а не вакцины против Covid
• Заболеваемость топ-7 видами рака стремительно растёт с тех пор, как людям начали делать ковид-уколы
• Доксициклин, салиномицин, монензин и ивермектин стали позиционировать в качестве лекарств от рака